摘要 心肌梗死后对纤维化进行区域控制对于维持梗死区的结构完整性和防止非梗死区胶原蛋白积聚至关重要。心脏成纤维细胞根据生化和生物力学信号调节基质周转,但信号通路之间复杂的相互作用阻碍了开发局部疤痕形成疗法的努力。我们采用了基于逻辑的成纤维细胞机械化学信号转导常微分方程模型来预测基质蛋白在典型生化刺激和机械张力下的表达。机械化学相互作用的功能分析表明,存在广泛的通路串扰,张力会放大、抑制或逆转对生化刺激的反应。全面的药物靶标筛选确定了 13 种机械适应性疗法,这些疗法可在需要的区域促进基质积聚,并在不需要的区域降低基质水平。我们的预测表明,机械-化学相互作用可能介导许多组织中的细胞行为,并证明多通路信号网络在发现针对特定疾病状态的治疗方法方面的效用。
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